Причины повышение малонового диальдегида в крови

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении – 0,3-0,58 часа. Величина максимальной концентрации при внутримышечном введении в дозе 400-500 мг составляет от 2,5 до 4 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при внутримышечном введении – 0,7-1,3 часа.

3-оксипиридина фосфат (образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин);

https://www.youtube.com/watch?v=https:www.googleadservices.compageadaclk

2-й метаболит является фармакологически активным и обнаруживается в моче на 1-2 сутки после введения;

3-й – выводится в больших количествах с мочой;

4-й и 5-й представляют собой конъюгаты с глюкуроновой кислотой.

Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 часов) и в незначительном количестве – в неизмененном виде (0,3% за 12 ч). Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4-х часов после приема препарата.

Интракорпоральная детоксикация (энтеросорбция)

Для связывания токсинов внутри организма и последующего их выведения применяют препараты, способные адсорбировать на поверхности молекул действующего вещества низко- и среднемолекулярные токсичные агенты.

Цель проведения

Причины повышение малонового диальдегида в крови

Освобождение организма от экзо- и эндогенных токсинов путём их адсорбции в желудочно-кишечном тракте и кровеносном русле с последующей элиминацией с мочой и калом.

Показания

  • Острые интоксикации ПАВ. 
  • Тяжелопротекающие состояния отмены ПАВ.

Противопоказания

Интракорпоральная детоксикация не применяется при противопоказаниях к применению конкретного энтеросорбента. Например, активированный уголь противопоказан при эрозиях, язвах желудка, реополиглюкин при анурии, острой сердечной недостаточности и т. д.

[1], [2], [3], [4]

По химической структуре в ряду препаратов для интракорпоральной детоксикации можно выделить лекарственные средства на основе угля, полимеров глюкозы (целлюлозы, крахмаля, декстрана), поливинилпироллидона (повидон) и производных кремниевой кислоты (энтеросгель).

Сорбенты в лекарственных формах для приёма внутрь применяют при острой интоксикации ПАВ, принятыми внутрь (бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и его суррогаты, опиаты, препараты конопли и др.).

trusted-source

Препараты для внутривенного использования на основе полимера глюкозы декстрина (реополиглюкин) – назначают при острой экзо- и эндогенной интоксикации любой этиологии. Эти средства менее эффективны, если молекулы токсина липофильны (барбитураты, каннабиноиды) или связаны с транспортными белками (бутирофеноны, барбитураты и бензодиазепины длительного действия, такие как фенобарбитал и феназепам).

Не отмечены.

Особенность методов экстракорпоральной детоксикации – необходимость выведения биологических сред (крови, плазмы, ликвора) для их очистки от токсинов вне организма. Исключением считают перитонеальный диализ, традиционно относимый, тем не менее, к экстракорпоральным методам.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Описанные выше методы детоксикации можно отнести к эндогенным или интракорпоральным. Они основаны на применении средств, действующих внутри организма, и связаны либо со стимуляцией детоксикационной и выделительной функций организма, либо с использованием веществ, сорбирующих токсины, либо с применением ингибиторов токсических субстанций, образующихся в организме.

В последние годы все более широкое развитие и использование получают методы экстракорпоральной детоксикации, в основе которой лежит принцип искусственного извлечения той или иной среды организма, содержащей токсины.

Методика плазмафереза или простое канюлирование лимфатических протоков с целью извлечения лимфы предусматривает удаление токсической плазмы крови или лимфы с возмещением белковых потерь за счет внутривенного введения белковых препаратов (растворов альбумина, протеина или плазмы).

В 1986 г. в клиническую практику внедрен совершенно особый метод экстракорпоральной детоксикации, предусматривающий пропускание крови пациента через селезенку, взятую у свиньи. Этот метод можно отнести к экстракорпоральной биосорбции.

В то же время селезенка работает не только как биосорбент, поскольку обладает еще бактерицидной способностью, инкретирует в перфузируемую через нее кровь различные биологически активные вещества и оказывает влияние на иммунологический статус организма.

Особенность применения методов экстракорпоральной детоксикации у пострадавших с травматическим шоком состоит в необходимости учета травматичности и масштаба предполагаемой процедуры. И если пациенты с нормальным гемодинамическим статусом переносят процедуры экстракорпоральной детоксикации обычно хорошо, то у больных с травматическим шоком могут наблюдаться неблагоприятные последствия гемодинамического плана в виде увеличения частоты пульса и снижения системного артериального давления, которые зависят от величины экстракорпорального объема крови, длительности перфузии и количества удаляемой плазмы или лимфы. Следует считать правилом, чтобы экстракорпоральный объем крови не превышал 200 мл.

Гемосорбция

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Среди методов экстракорпоральной детоксикации гемосорбция (ГС) является одним из наиболее распространенных и применяется в эксперименте с 1948 г. в клинике с 1958 г. Под гемосорбцией понимают выведение токсических веществ из крови путем пропускания ее через сорбент.

Подавляющее большинство сорбентов представляют собой твердые вещества и делятся на две большие группы: 1 – нейтральные сорбенты и 2 – ионообменные сорбенты. В клинической практике наибольшее распространение получили нейтральные сорбенты, представленные в виде активированных углей различных марок (АР-3, СКТ-6А, СКИ, СУТС и т. д.).

Характерными свойствами углей любых марок является способность адсорбировать широкий спектр различных соединений, содержащихся в крови, в том числе не только токсических, но и полезных. В частности, из протекающей крови извлекается кислород и тем самым существенно уменьшается ее оксигенация.

Самые усовершенствованные марки углей извлекают из крови до 30 % тромбоцитов и таким образом создают условия для возникновения кровотечения, особенно если учесть, что проведение ГС проводится с обязательным введением в кровь больного гепарина с целью профилактики свертывания крови.

Эти свойства углей заключают в себе реальную угрозу в том случае, если они используются при оказании помощи пострадавшим с травматическим шоком. Особенностью угольного сорбента является то, что при его перфузии в кровь снимаются мелкие частицы размером от 3 до 35 мкм и откладываются затем в селезенке, почках и ткани мозга, что тоже можно рассматривать как нежелательный эффект при лечении пострадавших, находящихся в критическом состоянии.

При этом не видно реальных путей предотвратить «пыление» сорбентов и поступление мелких частиц в кровеносное русло с помощью фильтров, так как применение фильтров с порами менее 20 мкм будет препятствовать прохождению клеточной части крови.

Предложение покрывать сорбент полимерной пленкой отчасти решает эту проблему, но при этом существенно снижается адсорбционная способность углей, а «пыление» не предотвращается полностью. Перечисленные особенности угольных сорбентов ограничивают использование ГС на углях с целью детоксикации у пострадавших с травматическим шоком.

Область ее применения ограничивается пациентами с выраженным интоксикационным синдромом на фоне сохраненной гемодинамики. Обычно это больные с изолированными размозжениями конечностей, сопровождающимися развитием кращ-синдрома.

ГС у пострадавших с травматическим шоком применяется с использованием вено-венозного шунта и обеспечением постоянного тока крови с помощью перфузионного насоса. Длительность и скорость гемоперфузии через сорбент определяется реакцией пациента на процедуру и, как правило, длится 40-60 мин.

В случае нежелательных реакций (артериальная гипотензия, некупируемый озноб, возобновление кровотечения из ран и т.д.) процедура прекращается. При шокогенной травме ГС способствует клиренсу средних молекул (30,8 %), креатинина (15,4 %), мочевины (18,5 %).

Плазмаферез

Плазмаферез является процедурой, обеспечивающей разделение крови на клеточную часть и плазму. Установлено, что именно плазма является основным носителем токсичности, а по этой причине ее удаление или очистка дают эффект детоксикации.

Существуют два приема отделения плазмы от крови: центрифугирование и фильтрация. Раньше других появились методы гравитационного разделения крови, которые не только используются, но и продолжают совершенствоваться.

Основной недостаток центрифужных методов, заключающийся в необходимости забора относительно больших объемов крови, отчасти устранен за счет использования аппаратов, обеспечивающих непрерывный экстракорпоральный ток крови и постоянное центрифугирование.

Однако объем заполнения аппаратов для центрифужного плазмафереза остается относительно высоким и колеблется в пределах 250-400 мл, что небезопасно для пострадавших с травматическим шоком. Более перспективным представляется метод мембранного или фильтрационного плазмафереза, при котором разделение крови происходит за счет применения мелкопористых фильтров.

Современные устройства, снабженные такими фильтрами, имеют малый объем заполнения, не превышающий 100 мл, и обеспечивают возможность сепарации крови по размеру содержащихся в ней частиц вплоть до крупных молекул.

С целью плазмафереза применяют мембраны, имеющие максимальный размер пор, равный 0,2-0,6 мкм. Это обеспечивает просеивание большинства средних и крупных молекул, являющихся, по современным представлениям, основными носителями токсических свойств крови.

Как показывает клинический опыт, больные с травматическим шоком обычно хорошо переносят мембранный плазмаферез при условии изъятия умеренного объема плазмы (не превышающего 1-1,5 л) с одновременным адекватным плазмозамещением.

Для проведения процедуры мембранного плазмафереза в стерильных условиях из стандартных систем для переливания крови собирается установка, подключение которой к больному производится по типу вено-венозного шунта.

Обычно для этой цели используются катетеры, введенные по Сельдингеру в две магистральные вены (подключичные, бедренные). Необходимо одномоментное внутривенное введение гепарина из расчета 250 ед. на 1 кг веса больного и введение 5 тыс. ед.

гепарина на 400 мл физиологического раствора капельно на вход в аппарат. Оптимальная скорость перфузии выбирается эмпирически и обычно находится в пределах 50-100 мл/мин. Перепад давления перед входом и выходом плазмофильтра не должен превышать 100 мм рт. ст.

во избежание гемолиза. При таких условиях проведения плазмафереза в течение 1-1,5 ч можно получить около 1 л плазмы, которую следует заместить адекватным количеством белковых препаратов. Полученная в результате плазмафереза плазма обычно выбрасывается, хотя возможна ее очистка с помощью углей для ГС и возвращение в сосудистое русло пациента.

Однако такой вариант плазмафереза при лечении пострадавших с травматическим шоком не является общепризнанным. Клинический эффект плазмафереза нередко наступает почти сразу после удаления плазмы. Прежде всего это проявляется в прояснении сознания.

Больной начинает вступать в контакт, разговаривает. Как правило, наблюдается уменьшение уровня СМ, креатинина, билирубина. Продолжительность эффекта зависит от тяжести интоксикации. При возобновлении признаков интоксикации необходимо повторное проведение плазмафереза, количество сеансов которого не имеет ограничений. Однако в практических условиях он проводится не чаще одного раза в день.

Лимфосорбция

Способ применения

Препарат 

применяют в составе комплексной терапии при: тревожные состояния при невротических и неврозоподобных состояниях; вегетососудистая дистония; дисциркуляторная энцефалопатия; острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт);

легкие когнитивные нарушения атеросклеротического генеза; абстинентный алкогольный синдром с преобладанием неврозоподобных и вегетососудистых расстройств; острая интоксикация антипсихотическими лекарственными средствами; острый инфаркт миокарда с первых суток.

Препарат 

вводят внутримышечно или внутривенно струйно (в течение 5-7 минут) или капельно (со скоростью 60 капель в минуту).

При инфузионном способе введения препарат предварительно разводят в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Начальная доза препарата составляет 50-100 мг 1-3 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза – 800 мг.

При остром нарушении мозгового кровообращения вводят внутривенно капельно по 200-300 мг 1 раз в сутки в первые 2-4 дня, затем внутримышечно по 100 мг 3 раза в день.

При дисциркуляторной энцефалопатии (фаза декомпенсации) вводят внутривенно струйно или капельно по 100 мг 2-3 раза в сутки в течение 14 дней, а затем внутримышечно по 100 мг в течение 14 дней. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии назначают внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Вегето-сосудистая дистония, невротические и неврозоподобные состояния: препарат вводят внутримышечно по 50-400 мг в сутки, курс лечения – 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме вводят внутримышечно по 100-200 мг 2-3 раза в сутки или внутривенно капельно по 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими препаратами вводят внутривенно по 50-300 мг в сутки в течение 7-14 дней.

Легкие когнитивные нарушения: внутримышечно по 100-300 мг в сутки в течение 14-30 дней. Острый инфаркт миокарда: в первые 5 дней препарат вводят внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут (в 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы) или внутривенно струйно в течение не менее 5 мин.

В последующие 9 дней препарат вводят внутримышечно 3 раза в сутки (через каждые 8 ч). Суточная доза – 6-9 мг/кг/сутки, разовая доза – 2-3 мг/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая доза – 250 мг.

Противопоказаниями к применению препарата 

являются: повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному препарату; острая печеночная и/или почечная недостаточность; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью: аллергические заболевания в анамнезе.

Методы экстракорпоральной детоксикации

Лимфосорбция

Метод лимфосорбции из-за длительности и сложности в техническом отношении, а также значительными потерями белка имеет ограниченное применение у пострадавших с механической травмой.

Особое место среди методов детоксикации занимает экстракорпоральное подключение донорской селезенки (ЭКПДС). Этот метод совмещает эффекты гемосорбции и иммуностимуляции. Кроме того, он наименее травматичен из всех способов экстракорпорального очищения крови, поскольку является биосорбцией.

Проведение ЭКПДС сопровождается наименьшей травмой крови, которая зависит от режима работы роликового насоса. При этом нет потери форменных элементов крови (в частности, тромбоцитов), неизбежно возникающей при ГС на углях.

В отличие от ГС на углях, плазмафереза и лимфосорбции при ЭКПДС нет потери белка. Все перечисленные свойства делают эту процедуру наименее травматичной из всех методов экстракорпоральной детоксикации, и поэтому ее можно применять у пациентов, находящихся в критическом состоянии.

селезеночную артерию катетером с внутренним диаметром 1,2 мм, селезеночную вену – 2,5 мм. Через катетеризированную селезеночную артерию осуществляют постоянное промывание органа стерильным физиологическим раствором с добавлением на каждые 400 мл раствора 5 тыс. ед.

Перфузируемая селезенка доставляется в стационар в специальном стерильном транспортировочном контейнере. Во время транспортировки и в стационаре перфузия селезенки продолжается до тех пор, пока вытекающая из селезенки жидкость не станет прозрачной.

На это затрачивается около 1 л промывающего раствора. Экстракорпоральное подключение выполняется чаще по типу вено-венозного шунта. Перфузия крови производится с помощью роликового насоса со скоростью 50-100 мл/мин, длительность процедуры составляет в среднем около 1 ч.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise

При ЭКПДС иногда возникают технические осложнения, связанные с плохой перфузией отдельных участков селезенки. Они могут произойти либо вследствие недостаточной дозы гепарина, вводимого на входе в селезенку, либо в результате неправильного расположения катетеров в сосудах.

Признаком этих осложнений является уменьшение скорости вытекающей из селезенки крови и увеличение объема всего органа или отдельных его частей. Наиболее серьезным осложнением является тромбирование сосудов селезенки, которое, как правило, оказывается необратимым, однако эти осложнения отмечаются, в основном, только в процессе освоения методики ЭКПДС.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Органы, выполняющие детоксикацию

Иммунная система осуществляет детоксикацию высокомолекулярных ксенобиотиков типа полимеров, бактериальных токсикантов, ферментов и других веществ путем их специфической детоксикации и микросомальной биотрансформации по типу реакций антиген-антитело.

Кроме того, белки и клетки крови осуществляют транспортировку к печени и временное депонирование (адсорбцию) многих токсикантов, тем самым защищая рецепторы токсичности от их воздействия. Иммунная система состоит из центральных органов (костный мозг, вилочковая железа), лимфоидных образований (селезёнка, лимфатические узлы) и иммунокомпетентных клеток крови (лимфоциты, макрофаги и др), играющих основную роль в идентификации и биотрансформации токсикантов.

Защитная функция селезёнки включает фильтрацию крови, фагоцитоз и образование антител. Это естественная сорбционная система организма, снижающая содержание патогенных циркулирующих иммунных комплексов и среднемолекулярных токсикантов в крови.

Детоксикационная роль печени заключается в биотрансформации в основном среднемолекулярных ксенобиотиков и эндогенных токсикантов с гидрофобными свойствами путем включения их в окислительные, восстановительные, гидролитические и другие реакции, катализируемые соответствующими ферментами.

Следующий этап биотрансформации – конъюгация (образование парных эфиров) с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глютатионом и аминокислотами, приводящая к увеличению полярности и водорастворимости токсикантов, облегчающих их выведение почками.

Детоксикационные возможности почек непосредственно связаны с их активным участием в поддержании химического гомеостаза организма путем биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных токсикантов с последующим их выведением с мочой.

Например, с помощью канальцевых пептидаз постоянно происходит гидролитическое разложение низкомолекулярных белков, в том числе гормонов пептидной природы (вазопрессин, АКТГ, ангиотензин, гастрин и др), тем самым в кровь возвращаются аминокислоты, используемые впоследствии в синтетических процессах.

Особое значение имеет возможность выведения с мочой водорастворимых среднемолекулярных пептидов при развитии эндотоксикоза, с другой стороны, длительное увеличение их пула может способствовать повреждению канальцевого эпителия и развитию нефропатии.

Детоксикационную функцию кожи определяет работа потовых желез, выделяющих за сутки до 1000 мл пота, содержащего мочевину, креатинин, соли тяжелых металлов, многие органические вещества, в том числе низкой и среднемолекулярной массы.

Лёгкие выполняют свою детоксикационную функцию, выступая в роли биологического фильтра, осуществляющего контроль уровня в крови биологически активных веществ (брадикинин, простагландины, серотонин, норадреналин и др ), которые при повышении их концентрации могут стать эндогенными токсикантами.

Наличие в легких комплекса микросомальных оксидаз позволяет окислять многие гидрофобные вещества среднемолекулярной массы, что подтверждает определение большего их количества в венозной крови по сравнению с артериальной жкт несёт ряд детоксикационных функций, обеспечивая регуляцию липидного обмена и выведение поступающих с желчью высокополярных соединений и различных конъюгатов, которые способны гидролизоваться под влиянием ферментов пищеварительного тракта и микрофлоры кишечника.

Некоторые из них могут реабсорбироваться в кровь и снова поступать в печень для следующего круга конъюгации и выделения (энтерогепатическая циркуляция). Обеспечение детоксикационной функции кишечника значительно затруднено при пероральных отравлениях, когда в нем депонируются различные токсиканты, в том числе и эндогенные, которые резорбируются по градиенту концентрации и становятся основным источником токсикоза.

Таким образом, нормальная деятельность общей системы естественной детоксикации (химический гомеостаз) поддерживает достаточно надежное очищение организма от экзо- и эндогенных токсичных веществ при их концентрации в крови, не превышающей определенный пороговый уровень.

В противном случае происходит накопление токсикантов на рецепторах токсичности с развитием клинической картины токсикоза. Эта опасность значительно повышается при наличии преморбидных нарушений со стороны основных органов естественной детоксикации (почек, печени, иммунной системы), а также у больных пожилого и старческого возраста.

Во всех этих случаях возникает необходимость дополнительной поддержки или стимуляции работы всей системы естественной детоксикации для обеспечения коррекции химического состава внутренней среды организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможно развитие (особенно при внутривенном струйном введении) сухости во рту, «металлического» привкуса во рту, ощущения «разливающегося тепла» по всему телу, неприятного запаха, першения в горле и дискомфорта в грудной клетке, ощущения нехватки воздуха (что, как правило, связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер), аллергических реакций.

При длительном применении 

может наблюдаться тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания).

Препарат 

усиливает действие анксиолитиков из группы бензодиазепина, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических (леводопа) препаратов, нитратов. Снижает токсические эффекты этанола.

Обезвреживание токсинов, то есть детоксикация состоит из ряда этапов

На первом этапе обработки токсины подвергаются действию оксидазных ферментов, в результате чего приобретают реактивные группы ОН-, СООН”, SH~ или Н” , которые делают их «удобными» для дальнейшего связывания.

Выполняющие эту биотрансформацию ферменты относятся к группе оксидаз со смещенными функциями, и среди них главную роль играет гемосодержащий ферментный белок цитохром Р-450. Он синтезируется гепатоцитами в рибосомах шероховатых мембран эндоплазматического ретикулума.

Биотрансформация токсина идет поэтапно с образованием вначале субстрат-ферментного комплекса АН • Fe3 , состоящего из токсической субстанции (АН) и цитохрома Р-450 (Fe3 ) в окисленной форме. Затем комплекс АН • Fe3 восстанавливается одним электроном до АН • Fe2 и присоединяет кислород, образуя тройной комплекс АН • Fe2 , состоящий из субстрата, фермента и кислорода.

Дальнейшее восстановление тройного комплекса вторым электроном приводит к образованию двух неустойчивых соединений с восстановленной и окисленной формой цитохрома Р-450: АН • Fe2 02~ = АН • Fe3 02~, которые распадаются на гидроксилированный токсин, воду и исходную окисленную форму Р-450, который вновь оказывается способным к реакции с другими молекулами субстрата.

Однако субстрат цитохромный – кислородный комплекс АН • Fe2 02 еще до присоединения второго электрона может переходить в окисную форму АН • Fe3 02~ с выделением супероксидного аниона 02 в качестве побочного продукта с токсическим действием.

Возможно, что такой сброс супероксидного радикала является издержкой детоксикационных механизмов, например, вследствие гипоксии. Во всяком случае, образование супероксидного аниона 02 при окислении цитохрома Р-450 достоверно установлено.

Второй этап обезвреживания токсина состоит в осуществлении реакции конъюгации с различными веществами, что приводит к образованию нетоксичных соединений, выделяющихся из организма тем или иным путем. Реакции конъюгации именуются по названию вещества, выступающего в роли конъюгата.

Обычно рассматриваются следующие виды этих реакций: глюкуронидная, сульфатная, с глутатионом, с глутамином, с аминокислотами, метилирование, ацетилирование. Перечисленные варианты реакций конъюгации обеспечивают обезвреживание и выведение из организма большинства соединений с токсическим действием.

Наиболее универсальной считается конъюгация с глюкуроновой кислотой, входящей в виде повторяющегося мономера в состав гиалуроновой кислоты. Последняя является важным компонентом соединительной ткани и поэтому присутствует во всех органах.

Естественно, что то же относится и к глукуроновой кислоте. Потенциал этой реакции конъюгации определяется катаболизмом глюкозы по вторичному пути, результатом которого является образование глюкуроновой кислоты.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafety

По сравнению с гликолизом или циклом лимонной кислоты масса глюкозы, используемой для вторичного пути, небольшая, однако продукт этого пути, глюкуроновая кислота, – жизненно необходимое средство детоксикации.

Типичными участниками для детоксикации с глюкуроновой кислотой являются фенолы и их производные, образующие связь с первым углеродным атомом. Это приводит к синтезированию безвредных для организма фенолглюкозидуранидов, выделяющихся наружу.

Менее эффективной является сульфатная конъюгация, которая считается более древней в эволюционном плане. Она обеспечивается З-фосфоаденозином-5-фосфодисульфатом, образующимся в результате взаимодействия АТФ и сульфата.

Сульфатная конъюгация токсинов иногда рассматривается как дублирующая по отношению к другим способам конъюгации и включается при их истощении. Недостаточная эффективность сульфатной конъюгации состоит также в том, что в процессе связывания токсинов могут образовываться вещества, сохраняющие токсические свойства. Сульфатное связывание происходит в печени, почках, кишечнике и головном мозге.

Три следующие вида реакции конъюгации с глутатионом, глютамином и аминокислотами имеют в основе общий механизм использования реакционноактивных групп.

Более других изучена схема конъюгации с глутатионом. Этот трипептид, состоящий из глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, участвует в реакции конъюгации более 40 различных соединений экзо- и эндогенного происхождения.

Реакция протекает в три или четыре этапа с последовательным отщеплением от образовавшегося конъюгата глутаминовой кислоты и глицина. Остающийся комплекс, состоящий из ксенобиотика и цистеина, может уже в таком виде выводиться из организма.

Однако чаще происходит четвертый этап, на котором цистеин ацетилируется но аминогруппе и образуется меркаптуровая кислота, которая выводится с желчью. Глутатион является компонентом еще одной важной реакции, приводящей к нейтрализации перекисей, образующихся эндогенно и представляющих собой дополнительный источник интоксикации.

Реакция идет по схеме: глутатион-пероксидаза 2ГлуН Н202 2Глу 2Н20 (восстановленный (окисленный глутатион) глутатион) и катаболизируется ферментом глутатион-пероксидазой, интересной особенностью которой является то, что она содержит селен в активном центре.

В качестве примера можно привести реакцию конъюгации аммиака, образующегося в повышенных количествах при травме как конечный продукт распада белка. В головном мозге это крайне токсичное соединение, которое может быть причиной комы в случае избыточного образования, связывается глутаматом и превращается в нетоксичный глутамин, который транспортируется в печень и там превращается в другое нетоксичное соединение – мочевину.

В мышцах избыток аммиака связывается с кетоглутаратом и в виде аланина тоже переносится в печень с последующим образованием мочевины, которая выводится с мочой. Таким образом, уровень мочевины крови свидетельствует, с одной стороны, об интенсивности белкового катаболизма, а с другой – о фильтрационной способности почек.

202′ 2Н -{amp}gt; 02′ Н202;

02” Н202 -{amp}gt; 02 2 ОН ОН.

СОД катализирует как прямую, так и обратную реакции и является чрезвычайно активным ферментом, причем величина активности запрограммирована генетически. Оставшаяся часть Н202 участвует в реакциях метаболизма в цитозоле и в митохондриях.

Каталаза является второй линией антиперекисной защиты организма. Она содержится в печени, почках, мышцах, головном мозге, селезенке, костном мозге, легких, эритроцитах. Этот фермент разлагает перекись водорода до воды и кислорода.

Ферментные защитные системы «гасят» свободные радикалы с помощью протонов (Но). Поддержание гомеостаза при действии активных форм кислорода включает в себя и неферментные биохимические системы. К ним относятся эндогенные антиоксиданты – жирорастворимые витамины группы А (бета- каротиноиды), Е (а-токоферол).

Некоторую роль в антирадикальной защите играют эндогенные метаболиты-аминокислоты (цистеин, метионин, гистидин, аргинин), мочевина, холин, восстановленный глутатион, стерины, ненасыщенные жирные кислоты.

Ферментные и неферментные системы антиоксидантной защиты в организме взаимосвязаны и согласованы. При многих патологических процессах, в том числе при шокогенной травме, происходит «перегрузка» молекулярных механизмов, ответственных за поддержание гомеостаза, что влечет усиление интоксикации с необратимыми последствиями.

[1], [2], [3]

Передозировка

Симптомы передозировки препарата 

: нарушения сна (бессонница, в некоторых случаях – сонливость), при внутривенном введении – незначительное и кратковременное (до 1,5-2 ч) повышение артериального давления.

В случаях передозировки лечения, как правило, не требуется, поскольку симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжелых случаях при бессоннице рекомендуется назначение снотворных из группы производных бензодиазепина (нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг).

При выраженном повышении артериального давления необходимо назначение гипотензивных лекарственных средств под контролем артериального давления и/или дополняют терапию нитропрепаратами.

Форма выпуска

в импортных ампулах 1-го гидролитического класса бесцветного или светозащитного стекла с кольцом или точкой надлома по 2 мл или 5 мл.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

По 5 ампул в упаковке. Допускается упаковка препарата в контурную ячейковую упаковку без фольги. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о
Adblock detector