Головная боль при приеме нитратов

Классификация

К нитратам относят три препарата: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат. Иногда в эту же группу включают молсидомин. Хотя по структуре он и не является нитратом, механизм его действия также опосредуется через оксид азота и расширение сосудов.

По длительности действия эти лекарства делят на:

• короткодействующие (до 1 часа);
• умеренно пролонгированные (действуют 1-6 часов);
• значительно пролонгированные (от 6 до 24 часов).

В зависимости от путей поступления лекарства в организм различают формы нитратов:

• вводимые в полость рта (оральные): таблетки, аэрозоли, пластинки;
• принимаемые внутрь (пероральные): таблетки и капсулы;
• инъекционные: растворы для длительного медленного внутривенного введения.

В аптеках можно найти такие препараты нитратов:

• нитроглицерин: Нитро и Нитро Поль Инфуз (для в/в инфузий), Нитроглицерин, Нитрогранулонг, Нитрокор, Нитролонг, Нитроминт, Нитронг Форте, Нитроспрей, Нитроспринт, Перлинганит, Сустак Форте, пленки Тринитролонг;
• изосорбида динитрат: Динисорб, Изакардин, Изокет, Кардикет, Нитросорбид;
• изосорбида-5-мононитрат: Монизол, Моно Мак, Моно Ром Ретард, Монолонг, Моносан, Моночникве и Моночинкве ретард, Оликард 60 Ретард, Пектрол, Эфокс 20, Эфокс Лонг.

Названия с указаниями «лонг», «форте», «ретард» относятся к препаратам продленного действия.

Молсидомин продается под названиями Корватон, Сиднофарм и Диласидом.

Всасывание

Клиническое значение имеет изменение
как скорости, так и полноты всасывания
лекарственных препаратов. Изменения
скорости всасывания особенно важны в
острых ситуациях, когда необходимо
быстро добиться максимального действия
препарата. При лечении хронических
заболеваний скорость абсорбции не
играет особой роли.

Всасывание лекарственного вещества в
желудочно-кишечном тракте меняется под
влиянием других препаратов, если они
взаимодействуют с ним химически, изменяют
кислотность содержимого желудка и
кишечника, влияют на время прохождения
содержимого по пищеварительному тракту
или изменяют его флору. Существуют
препараты, угнетающие и стимулирующие
всасывание лекарственных средств.

Наиболее значительно нарушается
всасывание лекарственного вещества в
тех случаях, когда препарат связывается
или становится нерастворимым под
влиянием другого препарата. Так,
тетрациклины при взаимодействии с
некоторыми двух- и трехвалентными ионами
(Ca2 , Al3 , Fe2 , Mg2 ) образуют комплексы, которые
практически не всасываются.

Всасывание
метациклина и доксициклина почти
полностью подавляется сульфатом железа.
Другие п#репараты железа также существенно
нарушают всасывание антибиотиков
тетрациклинового ряда. Следует учитывать,
что многие больные принимают антацидные
препараты, содержащие двухвалентные
ионы, одновременно с антибиотиками,
всасывание которых резко снижается.
Холестирамин снижает всасывание
триметоприма, клиндамицина, цефалексина,
тетрациклина, тироксина.

Повышение или снижение кислотности
содержимого желудка и кишечника может
привести к изменению ионизации молекул
лекарственных веществ и их растворимости
в жирах, а следовательно, и к изменению
всасывания этих веществ. Стенка кишечника
является липидной мембраной, через
которую наиболее легко проникают
неионизированные, хорошо растворимые
в жирах вещества.

Антацидные средства,
повышая рН желудочного содержимого и
тем самым увеличивая ионизацию кислых
лекарственных веществ, приводят к
снижению их растворимости в жирах и
замедлению всасывания. Антациды подавляют
всасывание непрямых антикоагулянтов,
некоторых сульфаниламидов, никтрофурантоина,
салицилатов, фенилбутазона.

Этот эффект
антацидных средств достаточен, чтобы
полностью предотвратить снотворное
действие пентабарбитала при использовании
его в обычных терапевтических дозах.
Известно, что бикарбонат натрия, изменяя
рН желудочного сока, угнетает всасывание
тетрациклина. К такому же результату
приводит и ингибирование секреции
желудочного сока под влиянием циметидина.
По некоторым данным, циметидин уменьшает
всасывание ампициллина, триметоприма
и сульфаметоксазола.

Определенное влияние на всасывание
лекарственных средств, особенно медленно
или неполностью абсорбирующихся
(дигоксин, тетрациклин), могут оказывать
препараты, действующие на перистальтику
желудочно-кишечного тракта —
холинолитические, антихолинэстеразные
и слабительные средства.

В некоторых случаях на действии препарата
могут сказываться изменения кишечной
флоры, вызванные другим лекарственным
веществом. Например, противомикробные
средства могут значительно снизить
синтез витамина К кишечными микроорганизмами
и тем самым потенцировать действие
оральных антикоагулянтов.

Механизм нарушения всасывания
лекарственных веществ при их совместном
применении не всегда можно объяснить
(например, снижение всасывания
гризеофульвина под влиянием фенобарбитала,
нарушение абсорбции индометацина и
диклофенака при приеме ацетилсалициловой
кислоты, угнетение абсорбции рифампицина
под влиянием ПАСК и изониазида).

Иногда всасывание лекарственных средств
меняется при парентеральном применении
других препаратов. В анестезиологии и
хирургической практике широко используется
комбинация местноанестезирующих средств
и сосудосуживающих препаратов (адреналин,
норадреналин). Последние, задерживая
всасывание местных анестетиков,
увеличивают продолжительность анестезии.
Обезболивающие средства, применяющиеся
при инфаркте миокарда, уменьшают полноту
и скорость всасывания дигоксина и
дизопирамида.

Механизм действия

Нитраты вызывают расширение артерий сердца. Это увеличивает приток крови к миокарду и снабжение его кислородом. В результате боль или дискомфорт за грудиной проходят.

Кроме того, нитраты расширяют вены во всем организме. При этом они начинают вмещать больше крови. Это снижает количество крови, возвращающееся к сердцу, тем самым уменьшая нагрузку на него.

Такой эффект обусловлен высвобождением из этих соединений оксида азота, прямо расслабляющего сосудистую стенку.

Еще одно свойство этих лекарств – способность снижать склеивание (агрегацию) тромбоцитов и улучшение текучести крови. В результате такого комплексного действия сердце гораздо лучше переносит нагрузку, а ишемия миокарда возникает при более значительном усилии.

В среднем антиангинальное (противоболевое) действие нитратов сильнее, чем препаратов других групп. Однако у разных больных эффективность и длительность такого влияния существенно различаются. Так, одна и та же дозировка препарата у одного пациента действует в течение 8 часов, а у другого – лишь одного часа. Поэтому важен постепенный медленный подбор необходимой больному дозировки и режима приема лекарства.

Особенности применения нитратов с разной длительностью действия

Для снятия приступа стенокардии самое популярное средство – таблетки нитроглицерина, которые принимают под язык. При стенокардии они помогают в течение 1-3 минут. Если после приема нитроглицерина боль длится полчаса и больше, то это, скорее всего, кардиалгия или торакалгия (за исключением случаев инфаркта миокарда).

Если после приема 1-й таблетки боль за грудиной не прошла, через 5 минут нужно принять еще одну таблетку, а при отсутствии эффекта еще через 5 минут принять третью. Если это не помогло, нужно срочно вызвать «Скорую помощь».

Для снятия приступов удобнее, чем таблетки, применять аэрозоли Нитроспрей, Нитроминт. Во-первых, в баллончиках нитроглицерин не выдыхается и не теряет эффективность. Во-вторых, так он удобнее в применении. Наконец, мельчайшие капли аэрозоля быстрее всасываются в кровь, чем частички таблетки.

Пластинки Тринитролонг могут не только прекратить приступ, но и предотвратить его появление на срок до 5 часов. Поэтому их можно наклеивать на десну за 15 минут перед предполагаемой нагрузкой, например, походом в магазин.

Удобны пластыри с нитроглицерином:

• они обеспечивают равномерное поступление препарата в кровь в течение всего дня;
• нитроглицерин всасывается в кровь, не попадая в печень;
• на ночь пластырь можно убрать, что обеспечивает «безнитратное окно», в течение которого чувствительность клеток к нитроглицерину восстанавливается.

Существуют накожные формы изосорбида динитрата в форме аэрозоля. Его распыляют на кожу 1-2 раза в день, причем его эффект сохраняется до суток. Недостатком этой формы является быстрое «привыкание» и снижение эффективности. Поэтому такие накожные аэрозоли могут применяться лишь при нестабильной стенокардии в первые несколько дней болезни.

Пластинки изосорбида динитрата по 20 мг нужно помещать на десну трижды в день, а по 40 мг – два раза в сутки. Их действие более мягкое и постепенное, чем у таблеток.

Из таблетированных препаратов изосорбида динитрата наиболее распространен нитросорбид, а также формы продленного действия (Кардикет-ретард).

Изосорбид-5-мононитрат действует дольше, чем динитрат, но его эффект слабее. Поэтому необходима большая дозировка. Используются ретардные формы 1 раз в день в дозировке как минимум 50 мг.

Конкуренция за рецепторы

Конкурировать за специфические рецепторы
могут как агонисты, так и антагонисты.
Классическим примером конкурентного
взаимодействия является применение
атропина — блокатора холинергических
рецепторов при передозировке
холиномиметических средств или отравлении
ими. Конкурентное взаимодействие этих
же препаратов в другой ситуации может
оказаться опасным.

Так, у больного
глаукомой, получающего пилокарпин,
назначение атропина в качестве
спазмолитического средства при каком-либо
сопутствующем заболевании может привести
к резкому повышению внутриглазного
давления. Угнетение вызванной гистамином
секреции желудочного сока блокаторами
Н2-гистаминовых рецепторов также является
примером конкурентного антагонизма
препаратов, как и взаимодействие
адреноблокаторов с адреномиметиками.

Некоторые препараты изменяют
чувствительность тканей к другим
лекарственным средствам. Механизм
сенсибилизации рецепторов не всегда
вполне ясен. Повышение чувствительности
миокарда к адреналину во время
циклопропанового или фторотанового
наркоза является причиной нарушений
ритма сердца. Истощение запасов калия
под влиянием диуретических средств
повышает чувствительность миокарда к
сердечным гликозидам.

Толерантность и синдром отмены

При постоянном уровне нитратов в организме коронарные артерии постепенно перестают на них реагировать, и эффект лекарств исчезает. Основной способ преодоления толерантности к нитратам – создание «безнитратного окна», то есть промежутка, когда в крови нет этого препарата. Например, обычные таблетки для этого назначают не 4 раза в день, а 2-3 раза. Важным способом профилактики толерантности является использование пролонгированных форм изосорбида-5-мононитрата.

В клинике часто используют «спорадическое» применение нитратов, когда их назначают перед планируемой физической нагрузкой.

Основной опасностью, связанной с прерывистым режимом приема, является синдром отмены. Он возникает при резком прекращении поступления нитратов. Например, после завершения внутривенного введения или отклеивания кожного пластыря возможно учащение и усиление приступов боли за грудиной.

Для профилактики синдрома отмены желательно использовать пролонгированные формы, прием которых можно назначать 1 раз в день.

Учитывая высокую эффективность этой группы лекарств, а с другой стороны – феномены привыкания и отмены, нитраты при ИБС назначают только тем больным, которые не могут без них обойтись.

Влияние на медиаторы

Терапевтическое действие некоторых
лекарственных средств связано не с
непосредственным возбуждением или
угнетением ими специфических рецепторов,
а с влиянием на медиаторы проведения
возбуждения. Эффективность таких
препаратов существенно изменяется при
одновременном приеме лекарственных
веществ, оказывающих действие на те же
медиаторы.

Примером может служить
взаимодействие резерпина с ингибиторами
моноаминоксидазы (МАО). Резерпин
высвобождает катехоламины, которые
разрушаются МАО, что приводит к истощению
запасов медиаторов. Устранение эффекта
резерпина ингибиторами МАО является
результатом нарушения метаболизма
медиаторов, высвобождающихся под
влиянием резерпина. Ингибиторы МАО,
замедляя разрушение медиаторов, усиливают
и пролонгируют действие эфедрина и
других адреномиметических средств.

В анестезиологии широко используется
антагонизм между курареподобными
средствами, которые блокируют рецепторы,
чувствительные к ацетилхолину, и
антихолинэстеразными средствами,
блокирующими фермент, катализирующий
превращения ацетилхолина. При введении
прозерина, галантамина и других препаратов
из этой группы повышается концентрация
ацетилхолина, что приводит к вытеснению
миорелаксантов из рецепторов скелетных
мышц и восстановлению нервно-мышечной
передачи возбуждения.

Побочные эффекты и противопоказания

Вероятные побочные эффекты:

• развитие толерантности;
• головная боль, головокружение;
• покраснение лица;
• учащение сердцебиения;
• снижение давления, обморок.

Нитраты увеличивают риск обморока у больных с гипертрофической кардиомиопатией и тяжелым аортальным стенозом. Они противопоказаны при таких сопутствующих заболеваниях:

• любые формы шока и коллапса со снижением систолического давления менее 100 мм Hg, диастолического – менее 60 мм Hg;
• инфаркт миокарда со снижением АД;
• констриктивный вариант перикардита;
• сердечная тампонада;
• отек легких, вызванный ядовитыми газами или другими отравляющими веществами;
• повышенное внутричерепное давление (геморрагический инсульт, травма мозга);
• закрытоугольная глаукома, сопровождающаяся высоким внутриглазным давлением;
• индивидуальная непереносимость.

«Недавно мне поставили диагноз: стенокардия. Сердечный приступ можно снять только нитроглицерином, но у меня от него голова просто раскалывается от боли. Как же быть?» — спрашивает А. Миртова из Севастополя.

Подобных вопросов в нашей редакционной почте немало. Ответить читателям мы попросили кандидата медицинских наук, врача-кардиолога И. Прохорова.

Давно известный всем нитроглицерин выпускается в виде маленьких хрупких таблеток. Их кладут под язык, и через слизистую оболочку препарат всасывается в кровь мгновенно. Действует он уже через 1-2 мин.

Недостаток таблеток в том, что они под воздействием света и кислорода чрезвычайно быстро теряют лекарственные свойства. Распечатанные флакончики с ними нельзя долго хранить. Достаточно несколько раз открыть флакончик на свету, и лекарство в критический момент может не подействовать. К тому же таблетки легко рассыпаются у больных на ладони. Удобнее использовать аэрозольный нитроглицерин в баллончиках. И сохранность его значительно лучше. Но стоит он дороже.

Есть и другие формы лекарства. Например, капсулы нитроглицерина с масляным раствором. Однако они долго рассасываются и действуют медленно. Поэтому для снятия приступа стенокардии необходим все-таки нитроглицерин в таблетках или аэрозольный.

Что же касается головных болей после его приема, то они действительно возникают из-за очень сильного и резкого расширения сосудов. Порой бывает ощущение тошноты, дурноты. Иногда человек даже теряет сознание. Особенно часто подобное состояние возникает у тех, кто принимает нитроглицерин впервые. Пугаться подобных симптомов не надо.

Никаких средств, чтобы снять эти побочные воздействия, не существует. Но головную боль и дурноту можно перетерпеть. К слову, эти ощущения чаще всего появляются в тех случаях, когда лекарство попадает не по назначению, то есть при болях не сердечного характера. У истинных сердечников препарат настолько облегчает состояние, что на головные боли они уже не обращают внимания.

Со временем организм приспособится к лекарству, и побочные эффекты исчезнут.

Но в любом случае, прежде чем положить таблетку под язык, сядьте. Если заболела голова или появилось ощущение дурноты, необходимо лечь. А вот при тяжелых приступах стенокардии, которые чаще возникают по ночам, надо обязательно сесть, чтобы облегчить работу сердца. И только после этого принять лекарство.

Если таблетка нитроглицерина приступа не сняла, через 3-4 мин примите другую. Если же и это не помогло, то еще через 3-4 мин можно положить под язык третью. Но не больше. Это тот максимум, который больной может принять без разрешения врача. А лучше все-таки принимать не больше 1-2 таблеток и как можно быстрее вызвать «скорую помощь».

Использованные источники: selnov.ru

Физиологическое взаимодействие

Лекарственные препараты могут оказывать
независимое действие на различные
органы и ткани, образующие часть одной
и той же физиологической системы.
Примером может служить применение
сердечных гликозидов и диуретиков при
сердечной недостаточности или эстрогенов
и прогестерона в качестве противозачаточных
средств. Взаимодействие таких препаратов
называют физиологическим.

Следует отдельно упомянуть о взаимодействии
лекарственных средств, оказывающих
действие на различные органы или клетки,
но применяемых обычно совместно с целью
повышения эффективности терапии или
предупреждения побочных реакций. Пример
— применение анальгетиков, транквилизаторов
и антиаритмических средств при инфаркте
миокарда или назначение противогрибковых
средств при длительном лечении
антибиотиками.

параты, обладающие высокой биологической
активностью.

Чаще всего побочное действие лекарственного
средства наблюдается вскоре после
начала лечения. Однако мутагенный и
тератогенный эффекты могут проявиться
спустя месяцы и даже годы, что делает
подчас весьма трудным выяснение их
истинной причины. Поэтому большое
внимание уделяется экспериментальному
изучению новых препаратов и результатам
эпидемиологических исследований.

Аллергические реакции

Наиболее часто встречаются побочные
реакции, которые неизбежно возникают
при применении препарата в терапевтической
дозе и обусловлены его фармакологическими
свойствами. Например, трициклические
антидепрессанты или хлорпромазин не
только оказывают действие на ЦНС, но и
вызывают сухость во рту и двоение в
глазах.

В некоторых случаях побочный
эффект препарата может быть полезным.
Так, изопреналин, который применяют в
качестве бронхорасширяющего средства,
оказывает стимулирующее действие на
сердце и вызывает развитие тахикардии
и аритмий. Этот эффект препарата может
быть использован для восстановления
сердечного ритма при асистолии. При
увеличении дозы лекарственных средств
риск появления побочных реакций
повышается.

При разработке новых лекарственных
средств или производных уже известных
препаратов предпринимаются попытки
увеличить их специфичность. Так,
сальбутамол стимулирует преимущественно
b2-адренорецепторы легких и оказывает
незначительное действие на b1-адренорецепторы
сердца. Преднизолон и кортизон обладают
одинаковой противовоспалительной
активностью, однако первый в меньшей
степени задерживает натрий в организме.

Побочное действие лекарственных средств
зависит от характера основного
заболевания. Так, стероидная артериальная
гипертония чаще возникает при системной
красной волчанке, протекающей с поражением
почек. Проявления побочного действия
глюкокортикоидов при диффузных
заболеваниях соединительной ткани
могут быть сходны с таковыми основного
заболевания (например, психозы, остеопороз,
миокардиодистрофия, артериальная
гипертония), что затрудняет дифференциальную
диагностику.

Помимо дозозависимых осложнений
(побочных, токсических), выделяют реакции,
не связанные с дозой лекарственных
средств. В их основе лежат индивидуальные
особенности организма — аллергия или
генетически обусловленные нарушения
в ферментных системах организма.
Особенностью реакций этого типа является
то, что их трудно предвидеть.

Аллергическими называются реакции, в
основе которых лежит взаимодействие
антигена с антителом. Большинство
лекарственных препаратов обладают
слабыми антигенными свойствами, однако
аллергические реакции возникают в ответ
на введение очень многих препаратов.
Их развитие связывают со следующими
тремя механизмами: 1) препарат является
химическим гаптеном и связывается с
белками с последующим образованием
антител;

Выделяют различные типы иммунопатологических
реакций, обусловленных лекарственными
средствами.

Анафилактические реакции – реакции
гиперчувствительности немедленного
типа, связанные с продукцией IgE-антител,
дегрануляцией мастоцитов и выделением
таких медиаторов, как гистамин, серотонин,
лейкотриены и др. Чаще они вызываются
антибиотиками, сульфаниламидами,
нестероидными противовоспалительными
средствами (пиразолоны и др.) и др.
Проявляются анафилактическим шоком,
крапивницей, бронхоспазмом, конъюнктивитом,
кожными сыпями.

Цитотоксические и цитолитические
реакции, связанные с образованием IgG и
IgM антител и реакцией комплимента. Они
могут вызываться сульфаниламидами,
производными пиразолона, фенотиазина,
барбитуратами и др. Проявления:
гемолитическая анемия, гранулоцитопения,
тромбоцитопения. Реакция гиперчувствительности
замедленного типа, связанная с образованием
IgG-содержащих иммунных комплексов и
нарушениями клеточного иммунитета
(артрит, лимфаденопатия, нефрит, васкулит).

В основе волчаночноподобного синдрома,
обусловленного лекарственными веществами
(гидралазин, новокаинамид и др.), лежит
образование иммунных комплексов.
Препарат или его метаболит взаимодействуют
с ядерным материалом с образованием
антинуклеарных антител. Особенностью
лекарственной волчанки является редкое
поражение почек.

Токсические осложнения

В больших дозах многие препараты вызывают
токсические реакции. Так, парентеральное
введение больших доз пенициллина (более
200 млн ЕД в сутки), особенно у больных с
почечной недостаточностью, может вызвать
летаргию, спутанность сознания,
эпилептиформные приступы. Это может
быть связано с введением большого
количества калия, содержащегося в
препарате пенициллина, или гипонатриемией.

Введение пенициллинпрокаина может
осложняться быстрым развитием
головокружения, головной боли,
галлюцинации, эпилептоидных приступов
вследствие быстрого освобождения
токсических концентраций прокаина. Для
оценки токсичности лекарственных
средств определяют широту терапевтического
действия или терапевтический индекс,
т.е.

разницу между дозами препарата, в
которых он оказывает терапевтическое
и токсическое действие. Лекарственные
средства, имеющие большую широту
терапевтического действия, редко
вызывают токсические осложнения при
использовании их в терапевтических
дозах. При низком терапевтическом
индексе трудно избежать токсических
реакций, как, например, при применении
стрептомицина, канамицина, неомицина
и т.д.

Аминогликозиды при более длительном
лечении у 26% больных вызывают нарушение
функции почек, обычно быстро обратимое.
Оно связано с выраженным накоплением
этих препаратов в проксимальных почечных
канальцах. Уже вскоре после начала
лечения появляется ферментурия за счет
выделения ферментов почечных канальцев,
особенно дистальной части нефрона.
Позже снижается концентрационная
функция с появлением протеинурии и
цилиндрурии.

Тяжелый острый почечный некроз возникает
редко, но небольшое временное повышение
уровня креатинина крови вполне возможно.
Нефротоксичность аминогликозида зависит
от дозы препарата и уменьшается при его
однократном применении в сутки.

Нефротоксичность аминогликозидов
потенцируется циклоспорином, цисплатином,
фуросемидом и опасна тем, что нарушается
выведение препарата, что способствует
усилению характерной для него
ототоксичности.

Ототоксичность аминогликозидов
проявляется снижением слуха, может быть
связана с дисфункцией вестибулярного
аппарата и слухового нерва и в результате
их прогрессирующего накопления в лимфе
внутреннего уха. Обратная диффузия
препарата в кровь слабо выражена.
Ототоксичность развивается при длительном
высоком содержании препарата в крови,
но иногда даже однократное введение
тобрамицина вело к ухудшению слуха.

Она является результатом прогрессирующей
деструкции вестибулярных и кохлеарных
чувствительных клеток. Повторные курсы
лечения аминогликозидами ведут к
глухоте. Для некоторых лекарств вообще
невозможно избежать токсических
осложнений. Так, цитостатики не только
подавляют рост опухолевых клеток, но и
повреждают все быстро делящиеся клетки
и угнетают костный мозг.

Идиосинкразия

Под термином “идиосинкразия” понимают
генетически обусловленную патологическую
реакцию на определенный лекарственный
препарат. Эта реакция характеризуется
резко повышенной чувствительностью
больного к соответствующему препарату
с необычайно сильным и (или) продолжительным
эффектом. В основе идиосинкразии –
реакции, обусловленные наследственными
дефектами ферментных систем. Они
встречаются реже, чем аллергические
реакции.

Известны многочисленные примеры
идиосинкразии. При лечении сульфаниламидами
или примахином больных с дефицитом
глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ)
развивается гемолитическая анемия.

При усиленной барбитуратами индукции
синтетазы e-аминолевулиновой кислоты
развивается приступ печеночной порфирии.

Злокачественная гипертермия под влиянием
наркотиков относится к этой же категории
явлений.

Дефицит метгемоглобинредуктазы при
лечении нитратами приводит к
метгемоглобинемии. К аналогичному
эффекту приводит применение нитратов
при наличии патологических гемоглобинов
и фенацетина при уменьшении дезалкилирования
этого препарата.

Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибоксил-трансферазы
при лечении подагры аллопуринолом
проявляется интенсивной почечной
экскрецией пуринов, иногда с образованием
камней.

У детей раннего возраста при лечении
левомицетином (хлорамфениколом) на
2-9-й день может развиться осложнение в
виде т.н. синдрома Грэя: метеоризм,
диарея, рвота, цианоз и в дальнейшем
расстройства кровообращения, приводящие
к смерти. Это связано с недостатком в
организме глюкуронил-трансферазы и в
связи с этим нарушением выделения
левомицетина, что и вызывает интоксикацию
им. Поэтому применение левомицетина у
детей нежелательно.